I en nära framtid måste Logan, mer känd som Wolverine, och Professor Charles Xaiver tillsammans kämpa för överlevnad i ruinerna av X-Mens fall när en grupp ledda av Nathaniel Essex lämnar världen i spillror. Logans helande förmåga bleknar långsamt bort samtidigt som Xaviers Alzheimer tvingar honom att glömma. Nyckeln till att besegra Essex och mutanternas fortsatta överlevnad ligger hos den unga flickan Laura Kinney, en kvinnlig klon av Wolverine.