De hemliga agenterna James West och Artemus Gordon kallas till Vita Huset av president Ulysses S. Grant. De uppmanas att tillsammans finna den man som ligger bakom kidnappningen av världens främste vetenskapsman. Förutom att de båda är mycket tveksamma till att jobba ihop eftersom deras arbetsmetoder skiljer sig som natt och dag, får de oväntad hjälp av den vackra Rita Escobar. Snart nog finner de också en värdig motståndare i den briljante men avskyvärde Dr. Arliss Loveless.