Rikets säkerhet är hotad och FBI-agenten Malcom Turner måste återigen ikläda sig rollen som Big Momma, en förklädnad han använde ett par år tidigare för att nästla sig in i kretsen för att lösa ett brott. Nu är det dags igen att plocka på sig munderingen som gör honom till en tant med stora attitydproblem och som är "slängd i käften" som ingen annan. För att kunna spionera på en datahacker tar Big Momma jobb som barnvakt åt tre missanpassade överklassbarn!