Sitt ner! Koppla av! Och njut av den obeskrivliga skräcken! Sean Jones blir vittne till ett mord på en åklagare och över en natt förvandlas han från en vanlig tonåring som tänker på tjejer, skolan och fester, till ett viktigt ögonvittne som kan sätta stoppa för ett kriminellt imperium. FBI-agenten Neville Flynn har fått i uppdrag att transportera Sean från Hawaii till Los Angeles i ett vanligt passagerarflygplan. Ombord på planet finns också en torped som fått i uppdrag att tysta vittnet och han släpper lös en knippe giftormar i planet för att kunna utplåna vittnet. Sen om andra råkar stryka med på kuppen - so what? Passagerarna och personalen måste nu försöka samarbeta för att stoppa ormarnas vilda framfart, få ner planet säkert på flygplatsen samt hjälpa agent Flynn att hålla Sean vid liv!