Scooby-Doo och hans amigos drar söderut. Och den här gången får mysteriegänget möta det mest monstruösa monstret från Mexico i denna mucho spökiga Scooby-Doo-film. De behöver semester och drar söderut och hamnar genast i trubbel i staden Veracruz. Turisterna skräms iväg av en förskräcklig varelse som sägs vara 5 meter lång och med lysande gröna ögon. När Gänget upptäcker att deras vän på hotellet kanske blir tvungen att sälja på grund av monstret blir saker och ting än mer mystiska. Scooby-Doo, Shaggy och de andra måste klara av allt från gigantiska bevingade ormar till demoniska spöken och de får brått att lösa detta mysterium i Mexico.